A Canal Grande nevű csatorna a város fő közlekedési útvonala, a Giudecca után a második legszélesebb vizi útja. 3 km hosszúságú és átlagosan 4-5 méter mély. Több mint 100 palota illetve több templom sorakozik két partján. Kiemelkedő épületei:

Jobb parton

* Palazzo Giustiniani: 15. századi reneszánsz palota.
* Palazzo Emo-Treves: 17. században emelt épület Canova két neves szobrával, melyek Hektórt és Aiaxot ábrázolják.
* Palazzo Contarini-Fasan: a mór utánzatú velencei késő gótikus építészet gyöngye a 15. századból.
* Casa Ferro: 14. századból származó palota.
* Palazzo Fini: az előbbi vel együtt ma hotelként működik.
* Palazzo Gritti: csúcsíves gótikus épület, ugyancsak hotel.
* Palazzo Corner della Ca Grande: Veneto tartomány székhelye, a régió központi épülete. Sansovino készítette 1537-ben, klasszikus tagolatú homlokzattal.
* Barbaro-paloták: velencei gótikus épületek, homlokzatukon a dózsei süveggel.
* Palazzo Cavalli: Franchetti báró restauráltatta a 19. században.
* Akadémiai Képtár (Accademia): a Scuola della Caritá épületében – melyet 1357-ben emeltek – foglal helyet az Akadémia galériája. Maga a palota barokk homlokzatú. Bent Giovanni Bellini, Tiziano, Tintoretto, Veronese és más velencei mesterek pompás alkotásaiban gyönyörködhet a látogató.
* Palazzo Grassi: A Grassi család részére emelte Giorgio Massari. Termeit egy belső udvar köré rendezte.
* Palazzo Giustiniani-Lolin: 17. században keletkezett alkotás, Baldassare Longhena építette.
* Casa Falieri: kis gótikus lakóház.
* Casa Duca: a milánói Sforza család kezdte meg építtetését, mely félbemaradt.
* Palazzo Malipiero: reneszánsz mestermű.
* Palazzo Contarini delle Figure: 1504-ben született, hatalmas reneszánsz homlokzattal rendelkező építmény a csatorna mentén, bent Tiepolo festményeivel.
* Mocenigo-paloták: négy épület együttese, szintén dózsesüveggel ellátva.
* Palazzo Corner Spinelli: Mauro Codussi 1490-1510 között építette, a velencei reneszánsz egy szép példája. Várszerű hatása van.
* Palazzo Tron: csúcsíves gótikus palota.
* Palazzo Grimani a Santa Maria Formosa: Az egész Canal Grande egyik legnagyobb reneszánsz épülete. Sanmicheli tervezte, és Giangiacomo dei Grigi emelte. A fellebviteli bíróság rezidenciája.
* Palazzo Dandolo Farsetti: a városháza termei vannak benne, a 19. században restaurálták.
* Palazzo Loredan: a városháza termei vannak benne, gótikus előteteje előtt az Igazság szobra magasodik. Homlokzatán a Corner család címere látható.
* Palazzo Bembo: Pietro Bembo feltételezett szülőhelye, a neves humanista itt is lakott a 16. század elején.
* Fondaco dei Tedeschi: a Canal Grande legfontosabb kereskedelmi centruma. Korábban a velenceiektől külföldi kereskedők bérelték, a német kalmárok központja volt. 1508-ban Giorgo Spavento és Antonio Abbondi építette. Az épület ma a főposta.
* Ca da Mosto: veneto-bizánci stílusú ház a 13. században, Alvise da Mosto szülőhelye. Ő fedezte fel a Zöldfoki-szigeteket.
* Palazzo Michiel dalle Colonne: magas oszlopos portikuszos palota
* Ca' d'Oro: Velence legszebbnek és legtipikusabbnak tartott gótikus palotája, keleties hatásokkal. Mario Contarini prokurátor számára épült 1420–1434 között. Matteo Raverti és a Bon testvérek munkája. A Giorgo Franchetti Galéria működik benn.
* Palazzo Fontana: 16. századi palota, XIII. Kelemen szülőhelye.
* Ca' Vendramin Calergi: kora reneszánsz épület 1481-ből, Coducci és Lombardo műve, ma kaszinó. A legszebb paloták egyike. Ebben a házban halt meg Richard Wagner (1883).
* Canareggio-csatorna: Velence második legnagyobb csatornája, mely a Canal Grande-ről ágazik ki a Campiello del Remer után.
* Scalzi-templom: barokk templom, melyet Giuseppe Sardi emelt.
* Santa Lucia-pályaudvar: 1955-ben készült el, modern épület, az olasz államvasutak tulajdona. Innen a Piazzale Roma felé vezet az út tovább a Canal Grande-n. A térre vezet be a szárazföldet Velencével összekötő híd.